位置: 永利游戏网址 教育 科学家们发现,猴子“抽了几天”的艾滋病毒疫苗可以更好地抵御病毒

科学家们发现,猴子“抽了几天”的艾滋病毒疫苗可以更好地抵御病毒

author:东方躬蔗 来源:本站原创 时间:2019-06-07

根据发表在“ 细胞 ”杂志上的一项研究,研究人员发现了一种新的方法来提供一种能够增强人体对猴子进行保护性免疫反应的HIV疫苗。

由加州La Jolla免疫学研究所(LJI)的一个团队开发的方法涉及在一系列日内给予小剂量的HIV疫苗,科学家称这种疫苗提供的免疫反应比同样的药物更好。一次全部。

虽然目前还没有一种经过验证的人类艾滋病疫苗,但研究人员希望他们的新策略可以在开发人体疫苗时提高效率。

“本文证明了这种方法的力量,”LJI疫苗发现部门研究的第一作者Shane Crotty在一份声明中说。

当病原体样的有害细菌或病毒进入体内时,我们的免疫细胞会一起消除它们。 这个过程的关键是产生抗体的细胞 - 被称为B细胞 - 它们会移动到我们淋巴结中被称为“生发中心”的区域。

在这里,他们进行了一种“训练”,其中那些制造最有潜力的抗体用于对抗病原体的抗体是由另一种类型的细胞--T滤泡辅助细胞(TFH)选择的。 然后,被选中的少数人经历了另一轮突变,测试和抗体改良。

LJI的研究的第一作者金伯利·西雷利(Kimberly Cirelli)在声明中说:“这就像是体能训练 - 你开始变弱,然后继续回到健身房变得更强壮。” “生发中心就是健身房,B细胞不得不反复进行多轮选择以获得更好的结合力。”

通常,当B细胞遇到病毒时,它们产生的抗体与病原体结合以中和威胁。 问题是艾滋病病毒是一个非常棘手的对手。 这是因为它的外部蛋白质外壳被诱饵部位覆盖,这使得免疫系统混乱,从而使抗体无效。

“艾滋病病毒是开发疫苗的特别困难的病原体,”克罗蒂告诉新闻周刊 “挑战的一个主要部分是病毒迅速突变其表面分子。特殊抗体,称为中和抗体,靶向这些表面分子,是阻断病毒所必需的。但迄今为止所有临床试验在过去20年中都失败了在人类中引发这些抗体。“

为了确定是否有办法解决这个问题,该团队尝试了三种不同的疫苗剂量策略 - 恒河猴 - 目前是研究免疫系统如何应对HIV的最佳动物模型。

在第一种方法中,疫苗以传统方式进行,一次性注射。 第二种策略使用“渗透泵”,其中植入物在几天内缓慢释放药物。 最后,第三种策略涉及在不到两周的时间内每隔一天为动物提供部分剂量的疫苗。

正如所料,传统的疫苗方法没有产生非常有效的免疫反应,并且产生的抗体不能很好地中和病毒。 然而,这两种缓释策略产生了更有希望的结果,不仅导致更多的抗体,而且导致更有效的抗体。

研究人员认为,这是因为这些方法可以使更多B细胞活化更长时间,这使他们有更多时间在TFH细胞的帮助下完善其抗体。 事实上,在实验过程中,B细胞开始产生中和抗体,其可以结合HIV病毒的关键区域。

“最近在HIV疫苗设计方面取得了重大进展,本研究和其他研究中的数据表明,在适当的免疫条件下,可以始终用新的候选HIV疫苗蛋白质引发中和抗体,这是朝着正确方向迈出的重要一步, “克罗蒂说。 “在之前的临床前研究中,让动物持续产生高含量的中和抗体一直很困难。”

“在这项新的研究中,我们发现所有通过缓慢分娩接种疫苗的猴子都能更好地产生这些中和抗体,”他说。 “疫苗的缓慢递送产生了更好的抗体。我们从先前的研究中得知,必须存在一定水平的中和抗体才能防止感染。因此,理论上相当多的这些动物都会得到保护。”

该团队表示,疫苗接种策略在成功结果方面可能与疫苗本身同样重要。

“我们发现免疫系统对新免疫策略的反应完全不同,即使疫苗成分相同,”克罗蒂说。 “这项针对猴子的研究是概念验证,即只需改变疫苗动力学的替代免疫策略可以大大改善免疫反应。”

虽然猴子在医学研究中的使用被一些人视为有争议,但Crotty说他们是人体免疫系统的优秀模型,因为它们与我们在进化上密切相关。

“因此,测试猴子中的疫苗概念对于艾滋病毒疫苗研究非常重要,以确定最佳想法,然后再进行人类临床试验,花费数百万美元,”他说。 “我们的研究结果绝对有助于开发针对HIV和其他没有疫苗的病原体的疫苗,因为它们证明了缓慢免疫接种概念的价值。”

本文已更新,以包含Shane Crotty的其他评论。

HIV, B cells
图像显示淋巴结内的生发中心B细胞(蓝色)。 麻省理工学院科赫综合癌症研究所Jacob T. Martin博士
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